藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)（第67期）關(guān)注中西藥復(fù)方制劑的用藥風(fēng)險(xiǎn)　　編者按：　　藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度是我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全而建立的一項(xiàng)制度。《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》(以下簡稱《通報(bào)》)公開發(fā)布以來，對(duì)推動(dòng)我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作，保障廣大人民群眾用藥安全起到了積極作用。　　中西藥復(fù)方制劑中部分藥品在臨床應(yīng)用較為廣泛，但這類制劑成分復(fù)雜，除中藥外尚含有一種或多種化藥成分，臨床使用中易忽略其化藥成分的安全性問題，包括化藥成分引起的不良反應(yīng);或與含有相同成分或功效類似的藥品聯(lián)合使用，易造成組方成分超劑量使用或引起毒性協(xié)同作用，增加了用藥風(fēng)險(xiǎn)。本期通報(bào)的是中西藥復(fù)方制劑感冒清片(膠囊)及腦絡(luò)通膠囊的不良反應(yīng)。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫分析顯示，感冒清片(膠囊)致血尿不良反應(yīng)報(bào)告較多;國內(nèi)外監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，腦絡(luò)通膠囊及其主要活性成分鹽酸托哌酮過敏反應(yīng)報(bào)告較多，嚴(yán)重過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)值得關(guān)注。本通報(bào)旨在使醫(yī)務(wù)人員、公眾以及藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)了解中西藥復(fù)方制劑的安全性風(fēng)險(xiǎn)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用中西藥復(fù)方制劑前，詳細(xì)了解可能存在的用藥風(fēng)險(xiǎn)，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說明書的安全性信息，加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥安全風(fēng)險(xiǎn)。　　關(guān)注感冒清片(膠囊)致血尿等不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)　　感冒清片(膠囊)為中西藥復(fù)方制劑，由對(duì)乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸嗎啉胍3種化藥成分及南板藍(lán)根、大青葉、金盞銀盤、崗梅、山芝麻、穿心蓮葉6味中藥組方而成。功能主治為：疏風(fēng)解表，清熱解毒。用于風(fēng)熱感冒，發(fā)燒，頭痛，鼻塞流涕，噴嚏，咽喉腫痛，全身酸痛等癥。　　2004年1月1日至2014年12月31日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫共收到感冒清片(膠囊)致血尿不良反應(yīng)報(bào)告98例，占總報(bào)告數(shù)的3.6%。　　一、血尿不良反應(yīng)特點(diǎn)　　1.一般癥狀較輕，停藥后痊愈或好轉(zhuǎn);　　2.涉及片劑的血尿報(bào)告占總報(bào)告數(shù)的比例(10.1%)大于膠囊劑(1.3%)，原因可能在于片劑起始劑量較膠囊劑高50%。　　典型病例1：患者男，44歲，因患感冒服用感冒清片，4片 tid。連續(xù)用藥三天后患者出現(xiàn)肉眼血尿及尿頻、尿痛等尿路刺激征，即入院就診。查尿常規(guī)，鏡檢見紅細(xì)胞滿視野。囑立即停用感冒清片，給予對(duì)癥治療后，患者血尿及尿路刺激征緩解，好轉(zhuǎn)出院。　　二、嚴(yán)重不良反應(yīng)特點(diǎn)　　感冒清片(膠囊)為中西藥復(fù)方制劑，在臨床應(yīng)用過程中，常與含有相同成分或功效類似的藥品聯(lián)合使用，造成組方成分超劑量使用或引起毒性協(xié)同作用，可能導(dǎo)致嚴(yán)重不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)增加。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)分析顯示，合并用藥的不良反應(yīng)中嚴(yán)重病例所占比例(11.9%)大于單獨(dú)用藥(2.0%)。　　典型病例2：患者男，18歲，因“會(huì)陰部及口唇皮膚黏膜損傷”就診。患者因“感冒”自行服用多種藥物：感冒清片、維C銀翹片、撲爾敏片、麻杏止咳糖漿、清火梔麥片等。服藥一周后會(huì)陰部感瘙癢，局部出現(xiàn)紅斑及大小不等水皰、潰爛伴滲液;其后口唇處亦出現(xiàn)局部腫脹、水皰、糜爛，伴局部疼痛，入院就診。問診：患者自發(fā)病以來，無畏寒發(fā)熱，無胸悶氣促，二便、睡眠良好;查體：T 36.8℃;P 84次/分;R 20次/分;BP 120/80mmHg。考慮藥物過敏所致，給予維生素C、葡萄糖酸鈣、酮替芬、皿治林抗過敏治療。患者好轉(zhuǎn)出院。　　典型病例3：患者男，65歲，因“斜頸伴肩部肌肉痙攣”就診。患者因“感冒”自行服用感冒靈沖劑(顆粒)及感冒清片，次晨自感頸部不適，頭頸歪斜，肩部肌肉痙攣，遂就診。經(jīng)問診，患者發(fā)病前同時(shí)服用感冒靈沖劑及感冒清片，考慮為藥物所致，門診給予停藥，鹽酸苯海索口服治療。兩日后患者癥狀消失，痊愈。　　分析：典型病例2患者同時(shí)服用感冒清片(含馬來酸氯苯那敏、對(duì)乙酰氨基酚、穿心蓮葉)、維C銀翹片(含馬來酸氯苯那敏、對(duì)乙酰氨基酚)、撲爾敏片(含馬來酸氯苯那敏)、清火梔麥片(含穿心蓮);典型病例3患者同時(shí)服用感冒靈沖劑及感冒清片(組方中均含中藥金盞銀盤、崗梅及化藥成分對(duì)乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏)。患者合并使用多種含有相同成分或功效類似的藥品，造成組方成分超劑量使用或引起毒性協(xié)同作用。　　三、相關(guān)建議　　1.廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用感冒清片(膠囊)前，應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，注意其血尿不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，并盡量避免與含有對(duì)乙酰氨基酚、馬來酸氯苯那敏、鹽酸嗎啉胍等成分的藥品聯(lián)合使用。　　2.相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說明書的安全性信息，增加或修訂警示語、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項(xiàng)內(nèi)容;同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。　　關(guān)注腦絡(luò)通膠囊過敏反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)　　腦絡(luò)通膠囊為中西藥復(fù)方制劑，由鹽酸托哌酮、甲基橙皮苷、維生素B6、丹參浸膏、川芎浸膏、黃芪浸膏組方而成。功能主治為：補(bǔ)氣活血、通經(jīng)活絡(luò)，具有擴(kuò)張血管、增加腦血流量作用。用于腦血栓、腦動(dòng)脈硬化、中風(fēng)后遺癥等各種腦血管疾病氣虛血瘀證引起的頭痛、眩暈、半身不遂、肢體發(fā)麻、神疲乏力等癥。　　2004年1月1日至2014年3月31日，國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)庫共收到腦絡(luò)通膠囊過敏反應(yīng)報(bào)告183例，占總體報(bào)告數(shù)的22.3%。　　一、腦絡(luò)通膠囊不良反應(yīng)特點(diǎn)　　1.主要累及消化系統(tǒng)、精神/神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚及附件等，臨床表現(xiàn)以頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹、乏力為最多見。　　2.過敏反應(yīng)較為突出。國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)數(shù)據(jù)分析顯示，涉及腦絡(luò)通膠囊的過敏反應(yīng)占總體報(bào)告數(shù)的22.3%，其中嚴(yán)重過敏反應(yīng)占3.3%。　　二、腦絡(luò)通膠囊過敏反應(yīng)因素分析　　腦絡(luò)通膠囊為中西藥復(fù)方制劑，主要活性成分為鹽酸托哌酮，過敏反應(yīng)可能主要與其鹽酸托哌酮組分有關(guān)。WHO的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示與托哌酮有關(guān)的不良反應(yīng)報(bào)告中，過敏反應(yīng)占報(bào)告總數(shù)的65.1%，有58例過敏性休克報(bào)告。來自歐盟的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)顯示，托哌酮的不良反應(yīng)報(bào)告中一半以上為過敏反應(yīng)，其中過敏性休克占不良反應(yīng)報(bào)告的1.2%，因果關(guān)系評(píng)價(jià)結(jié)果顯示約90%的過敏反應(yīng)與托哌酮有關(guān)。　　典型病例1：患者女，49歲，因“腦中風(fēng)后遺癥”就診，給予腦絡(luò)通膠囊口服，2粒 tid。首次用藥2小時(shí)后，患者周身起大小不等風(fēng)團(tuán)，伴喉部不適，呼吸困難，唇部腫脹劇癢。診斷為“藥物性蕁麻疹”，給予鹽酸異丙嗪注射液肌注，復(fù)方甘草酸銨注射液、葡萄糖酸鈣注射液、地塞米松注射液靜滴。次日患者癥狀緩解，治愈出院。　　典型病例2：患者男，64歲，因“頭暈、嗜睡”就診，門診診斷為“腦供血不足”，給予腦絡(luò)通膠囊口服，2粒 tid。上午首次藥后1小時(shí)患者上肢內(nèi)側(cè)出現(xiàn)米粒樣紅色皮疹，伴局部瘙癢;中午暫停用藥后皮疹、瘙癢癥狀消失;當(dāng)晚患者再次服藥，藥后約1小時(shí)再次出現(xiàn)米粒樣皮疹伴瘙癢癥狀。立即停藥，次日患者皮疹、瘙癢癥狀消失。　　三、相關(guān)建議　　1.廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用腦絡(luò)通膠囊前，應(yīng)仔細(xì)閱讀藥品說明書，充分了解腦絡(luò)通膠囊的用藥風(fēng)險(xiǎn)，并詳細(xì)了解患者疾病史及用藥史，避免或減少過敏不良反應(yīng)的發(fā)生。患者在服藥過程中如發(fā)生過敏反應(yīng)需立即停藥就診。　　2.相關(guān)生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)盡快完善藥品說明書的安全性信息，增加或修訂警示語、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)、禁忌、特殊人群用藥及藥物相互作用等項(xiàng)內(nèi)容;同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床合理用藥的宣傳，采取有效措施，降低用藥風(fēng)險(xiǎn)。