藥物警戒快訊第8期（總第149期）內容提要英國警示早產兒使用倍他依泊汀增加視網膜病變的風險新西蘭警示愈創木酚甘油醚的耳鳴風險日本警示鹽酸度洛西汀的抗精神病藥惡性綜合征風險美國對兒童使用可待因類咳嗽和感冒藥風險進行評價加拿大評估認為聯合激素避孕產品的避孕效果與使用者體重無關聯性英國警示拉坦前列素滴眼液的眼刺激風險  英國警示早產兒使用倍他依泊汀增加視網膜病變的風險英國藥品和健康產品管理局（MHRA）警告倍他依泊汀（Epoetin Beta）用于早產兒，尤其是用于胎齡小于31周，出生體重不足1.25 kg的早產兒時可能增加視網膜病變的風險，相應的“產品特征概要”將進行修訂以納入可能的視網膜病變風險。MHRA警告使用倍他依泊汀預防新生兒貧血時，應該權衡獲益和風險，包括可能的視網膜病風險，監測新生兒視網膜病的特征，以及建議家長或者護理人員仔細監測嬰兒眼睛的任何疾病跡象。該建議遵照一項歐洲評價視網膜病變與倍他依泊汀治療新生兒貧血相關當前證據的回顧分析。兩項針對有效性的系統綜述也考慮了有關不良反應，包括新生兒視網膜病。這些回顧分析共同提示倍他依泊汀可能增加早產兒中視網膜病的基礎風險。歐洲的回顧分析認為，需要更多的數據才能得出有關促紅細胞生成素與早產兒中視網膜病風險的確切結論。但是，現有的數據顯示，無法排除早產兒中視網膜病的基礎風險增加與早期使用促紅細胞生成素的相關性。《The WHO Pharmaceuticals Newsletter》 新西蘭警示愈創木酚甘油醚的耳鳴風險2015年4月，新西蘭藥品和醫療器械管理局（Med safe）通知醫護人員，近期不良反應監測中心（CARM）收到了與使用愈創木酚甘油醚相關的耳鳴報告。在第一份報告中，患者接受愈創木酚甘油醚600 mg治療上呼吸道感染后出現了嚴重的耳鳴，隨后進展為右耳失聰并伴隨面部和外耳麻木感；在第二份報告中，1例使用愈創木酚甘油醚治療不同適應癥的患者在劑量增至600 mg每日兩次給藥后出現了右耳聽力損失。文獻中未見與使用愈創木酚甘油醚相關的耳鳴、失聰或者麻木感的報告。愈創木酚甘油醚可作為一種OTC祛痰藥物，用于緩解排痰性咳嗽（胸腔中有痰）的癥狀。祛痰藥物有助于化痰并稀釋肺部粘液。愈創木酚甘油醚可作為單一成分藥品或者與其他活性成分一起用于咳嗽和感冒癥狀的治療。耳鳴目前未在愈創木酚甘油醚的藥品說明書中收載。愈創木酚甘油醚的整體獲益/風險依然保持正向。《The WHO Pharmaceuticals Newsletter》 日本警示鹽酸度洛西汀的抗精神病藥惡性綜合征風險    日本厚生省（MHLW）和藥品與醫療器械管理局（PMDA）宣布修訂鹽酸度洛西汀（Cymbalta）的藥品說明書，以納入抗精神病藥惡性綜合征的風險。鹽酸度洛西汀適用于治療抑郁/抑郁狀態和糖尿病周圍神經病理性疼痛。MHLW/PMDA稱，在日本使用鹽酸度洛西汀治療的患者中報告了抗精神病藥惡性綜合征的病例。基于專家意見和現有的證據，MHLW/PMDA建議在藥品說明書“不良反應”部分的“臨床關注的不良反應”小節增加以下內容：精神病藥惡性綜合征：使用本品有可能出現抗精神病藥惡性綜合征。如果觀察到任何異常，例如：發熱、無動性緘默癥、強烈肌強直、吞咽困難、心動過速、血壓波動、盜汗、白細胞計數增加、血清肌酸激酶（肌酸磷酸激酶）升高等，應停用該藥物。同時應進行全身性治療，例如降低體溫和補液，并采取恰當的治療措施。此外，腎功能降低伴隨肌紅蛋白尿可能引起急性腎衰竭，因此應慎用該藥。參考文獻：Revision of Precautions, MHLW/PMDA, 23 April 2015 (www.pmda.go.jp/english/)（日本厚生省）  美國對兒童使用可待因類咳嗽和感冒藥風險進行評價2015年7月1日，美國食品藥品監督管理局（FDA）發布信息稱，基于含可待因藥物治療兒童咳嗽和感冒時的潛在嚴重不良反應（例如呼吸減慢或者呼吸困難），FDA將對該藥用于18歲以下兒童咳嗽和感冒治療時的潛在風險進行了評估，評估內容包括所有現有的信息，還將通過召集咨詢委員會來向外部專家進行咨詢。可待因是一種阿片類物質的麻醉藥物，可用于治療輕度至中度疼痛并緩解咳嗽癥狀，通常與其他處方和非處方（OTC）咳嗽和感冒藥復方使用。可待因在人體內被轉化為阿片類嗎啡。由于某些人將可待因轉化為嗎啡的速度較通常情況更快、更完全，這使得其血液中嗎啡含量更高，而高嗎啡水平則可導致多種問題，包括可能導致死亡的呼吸困難。家長或者護理人員如觀察到患兒出現任何呼吸減慢或者變淺、呼吸困難或者雜音、意識模糊或者異常嗜睡的癥狀，應停用可待因并立即就醫。家長或者護理人員應仔細閱讀藥品說明書，以檢查藥物中是否含有可待因，如有任何疑問或者顧慮，應咨詢兒科醫生或者藥劑師。醫生在為兒童處方含可待因的咳嗽和感冒藥時，應始終遵照藥品說明書中的建議，并謹慎用藥。兒童（特別是有呼吸問題的兒童）可能更容易受到這些嚴重副作用的影響。在2013年FDA警告近期接受過扁桃體或者腺樣體摘除手術的患兒禁用可待因。2015年4月，歐洲藥品管理局（EMA）宣布可待因不得用于治療12歲以下兒童的咳嗽和感冒，并且不建議用于有呼吸問題的12歲至18歲兒童和青少年，包括有哮喘和其他慢性呼吸問題者。（美國FDA網站） 加拿大評估認為聯合激素避孕產品的避孕效果與使用者體重無關聯性加拿大國內的一項安全性回顧研究評估了肥胖婦女使用聯合激素避孕產品時有效性降低的可能性。此次安全性回顧研究并未發現肥胖婦女使用聯合激素避孕產品時妊娠風險高于非肥胖婦女。加拿大衛生部將繼續關注此風險。聯合激素避孕產品是指在同一種產品中含有不同形式的雌激素和孕酮。市售產品包括藥丸、皮膚貼劑和陰道環。藥丸是最為常見的劑型。該產品在加拿大應用廣泛。截止到2014年5月31日，加拿大衛生部共計收到了8份使用聯合激素避孕產品的妊娠報告，其中含有證實肥胖的相關數據。但這些報告受限于多種因素，包括無法證實妊娠前體重，是否遵醫囑使用避孕產品。因此，這些報告不能說明肥胖與使用聯合激素避孕產品期間所發生的妊娠之間存在任何關聯。近期有一些研究表明肥胖婦女血液中避孕激素水平可能低于非肥胖婦女，但這些研究并未提供確鑿證據證明這將導致肥胖婦女使用聯合激素避孕產品時有效性下降。一項研究表明，在體重高于90 kg的婦女中貼劑的避孕效果可能會下降。加拿大衛生部已要求新上市的聯合激素避孕產品說明書內注明受試者的包括身體質量指數（BMI）在內的體重信息。肥胖度計算采用BMI，BMI根據個人的身高和體重得出，BMI≥30 kg/m2的女性將被視為肥胖。（加拿大衛生部） 英國警示拉坦前列素滴眼液的眼刺激風險2015年7月，英國藥品和健康產品管理局（MHRA）建議患者在使用拉坦前列素滴眼液（Xalatan，適利達）感到嚴重眼刺激時，應立即告知醫護專業人員。適利達是一種拉坦前列素滴眼液制劑，獲準用于成人和兒童眼內高壓和開角型青光眼患者作為降眼壓治療。2013年，適利達滴眼液新劑型 pH值從6.7調至6.0，便于在室溫條件下長期儲存。新制劑上市后，歐盟地區眼刺激報告數量增多。新制劑未上市前一年內，MHRA未收到患者人群中關于眼刺激的黃卡報告，而在該新制劑上市后一年內，共收到了22份眼刺激報告。重要的是患者需要繼續治療。因此，英國藥監局建議患者在眼刺激（如眼淚過多）極其嚴重，以至于考慮終止治療的情況下，應立即（一周內）告知醫生。必要時對治療方案進行評估，并開具其他劑型滴眼液。 （英國MHRA網站）