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藥物警戒快訊第9期（總第185期） 內(nèi)容提要   美國警告SGLT2降糖藥的罕見嚴(yán)重的生殖區(qū)感染風(fēng)險   美國警告進(jìn)行干細(xì)胞捐贈移植后長期使用阿奇霉素會增加癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險   加拿大評估通過母乳暴露于美沙酮的兒童發(fā)生的嚴(yán)重風(fēng)險   加拿大警示英夫利昔單抗?jié)撛诘木€狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病風(fēng)險 美國警告SGLT2降糖藥的罕見嚴(yán)重的生殖區(qū)感染風(fēng)險 2018年8月29日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布警示信息，稱其收到鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 (SGLT2)抑制劑類2型糖尿病治療藥的罕見、嚴(yán)重的生殖器和生殖器周圍區(qū)域感染病例。這種罕見的嚴(yán)重感染稱為會陰壞死性筋膜炎，也稱作福尼爾壞疽(Fournier’s gangrene)。FDA認(rèn)為需要在所有SGLT2抑制劑的處方信息和患者用藥指南中添加關(guān)于這種風(fēng)險的新警告。SGLT2抑制劑是FDA批準(zhǔn)用于在飲食和運(yùn)動基礎(chǔ)上降低2型糖尿病成人患者血糖的一類藥物，通過促進(jìn)腎臟將糖分經(jīng)尿液排出體外而發(fā)揮作用。該類藥物于2013年首次獲得批準(zhǔn)，包括：坎格列凈（canagliflozin）、達(dá)格列凈（dapagliflozin）、恩格列凈（empagliflozin）和埃格列凈（ertugliflozin）。此外，恩格列凈被批準(zhǔn)用于降低成人2型糖尿病和心臟病患者死于心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險。未經(jīng)治療的2型糖尿病會導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥，包括失明、神經(jīng)和腎臟損害，以及心臟病。患者應(yīng)注意：如果生殖器或從生殖器到直腸部位的區(qū)域有任何觸痛、發(fā)紅、腫脹，且發(fā)燒超過100.4華氏度或全身感覺不適，請立即就診。這些癥狀惡化迅速，務(wù)必立即就診。當(dāng)拿到SGLT2抑制劑處方時，要閱讀患者用藥指南。藥物指南解釋了用藥的獲益與風(fēng)險，可能會有新的或重要的附加信息醫(yī)務(wù)人員應(yīng)注意：如果患者出現(xiàn)上述癥狀，考慮是否為福尼爾壞疽。如有懷疑，應(yīng)立即使用廣譜抗生素和外科清創(chuàng)治療。停用SGLT2抑制劑，密切監(jiān)測血糖水平，并為血糖控制提供適當(dāng)?shù)奶娲委煛＃绹鳩DA網(wǎng)站） 美國警告進(jìn)行干細(xì)胞捐贈移植后長期使用阿奇霉素會增加癌癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險2018年8月3日，美國食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，警告因?yàn)檠汉土馨徒Y(jié)癌癥進(jìn)行干細(xì)胞移植的患者不應(yīng)長期使用阿奇霉素來預(yù)防某些肺部感染。一項(xiàng)I期臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)血液和淋巴結(jié)癌癥患者復(fù)發(fā)的發(fā)生率增加，包括死亡。FDA正在評估其他的數(shù)據(jù)并將在評估完成時溝通相關(guān)的結(jié)論和建議。在研究中長期使用阿奇霉素治療的嚴(yán)重肺病稱為閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征，該病是肺部氣道的感染和疤痕引起的，可導(dǎo)致嚴(yán)重的呼吸困難和干咳。進(jìn)行干細(xì)胞捐贈移植的癌癥患者存在閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征發(fā)生的風(fēng)險。阿奇霉素生產(chǎn)企業(yè)正發(fā)信函提醒護(hù)理接受干細(xì)胞捐贈移植患者的醫(yī)務(wù)人員關(guān)注該安全問題。FDA批準(zhǔn)阿奇霉素用于治療肺部、鼻竇、皮膚和身體其他部位的多種感染；未批準(zhǔn)用于預(yù)防閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征。該藥已使用26年，通過抑制導(dǎo)致感染的細(xì)菌生長起效。法國的研究者在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)了癌癥復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險增加。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究在進(jìn)行捐贈或同體干細(xì)胞移植的血液和淋巴結(jié)癌癥患者中長期使用阿奇霉素預(yù)防閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征的有效性。研究者得出結(jié)論認(rèn)為，進(jìn)行捐贈干細(xì)胞移植后長期暴露于阿奇霉素的風(fēng)險可能超過獲益。這項(xiàng)臨床試驗(yàn)不能確定阿奇霉素組癌癥復(fù)發(fā)和死亡偏高的原因。研究者在研究完成入組480名患者后大概13個月停止了ALLOZITHRO1臨床試驗(yàn)，因?yàn)槭褂冒⑵婷顾氐幕颊呓M觀察到了非預(yù)期的癌癥復(fù)發(fā)率和死亡率的升高。阿奇霉素治療組觀察到了77名患者（32.9%）發(fā)生了癌癥復(fù)發(fā)，安慰劑組只有48名患者（20.8%）。阿奇霉素組共死亡了95名患者而安慰劑組為66名，因此，阿奇霉素治療組2年生存率為56.6%，而安慰劑組為70.1%。在臨床試驗(yàn)的最初幾個月里，阿奇霉素組和安慰劑組的死亡率相當(dāng)，然而，隨后發(fā)生了失衡，這種失衡持續(xù)到了研究結(jié)束時的2年時間。目前沒有已知用于有效預(yù)防治療閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征的抗生素。醫(yī)務(wù)人員不應(yīng)給進(jìn)行干細(xì)胞捐贈移植的患者處方長期使用阿奇霉素來用于預(yù)防閉塞性細(xì)支氣管炎綜合征，因?yàn)檫@會增加癌癥復(fù)發(fā)和死亡的潛在風(fēng)險。進(jìn)行過干細(xì)胞移植的患者在咨詢醫(yī)務(wù)人員前不應(yīng)停用阿奇霉素。因?yàn)闆]有醫(yī)生的直接指導(dǎo)可能會對患者造成傷害。如果對該藥有任何的問題和擔(dān)憂應(yīng)咨詢醫(yī)務(wù)人員。（美國FDA網(wǎng)站） 加拿大評估通過母乳暴露于美沙酮的兒童發(fā)生的嚴(yán)重風(fēng)險2018年8月3日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布了對美沙酮藥品的安全性評估信息。評估發(fā)現(xiàn)，美沙酮可能與通過母乳接觸該藥的兒童遭受包括死亡在內(nèi)的嚴(yán)重傷害風(fēng)險有關(guān)。美沙酮是一種合成的阿片類藥物，用于治療成人阿片類藥物(如海洛因)成癮，其作用是預(yù)防阿片類藥物產(chǎn)生戒斷癥狀，即停止使用阿片類藥物所引起的副作用。美沙酮作為麻醉藥被管控使用，僅憑處方購買。被評估的藥品包括Methadose（鹽酸美沙酮口服濃縮液）和Metadol-D（鹽酸美沙酮片、口服溶液和濃縮液），分別于2013年和2014年在加拿大上市，用于成人阿片類藥物的成癮治療。2017年加拿大開具了約1100萬Methadose和Metadol-D處方。加拿大衛(wèi)生部啟動此次評估，是因?yàn)樽⒁獾揭黄l(fā)表的文章報(bào)道了兩起加拿大兒童死亡案例，這些兒童血液中美沙酮含量增加，因?yàn)樗麄兊哪赣H參加了阿片類藥物成癮治療項(xiàng)目(美沙酮維持項(xiàng)目)，且通過母乳喂養(yǎng)孩子。加拿大和國際阿片類藥物成癮治療指南鼓勵參加美沙酮維持計(jì)劃的母親進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，但母親和兒童都應(yīng)受到密切監(jiān)測。在美沙酮維持計(jì)劃中，母乳喂養(yǎng)的兒童發(fā)生嚴(yán)重副作用（包括死亡）的報(bào)告非常罕見。在評估時，只有2名加拿大兒童通過母乳暴露于美沙酮的毒性中，且均涉及死亡。這2例報(bào)告都發(fā)現(xiàn)，嚴(yán)重不良反應(yīng)（包括死亡）與兒童通過母乳暴露于美沙酮存在可能的相關(guān)性。這項(xiàng)安全評估還調(diào)查了13例兒童通過母乳接觸美沙酮發(fā)生中毒的國際案例，其中10例涉及死亡。在這些例病例中，有12例發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重傷害（包括死亡）風(fēng)險與兒童通過母乳暴露于美沙酮存在可能的相關(guān)性，其余的病例沒有足夠的資料進(jìn)行評估。少量美沙酮可通過母乳傳遞給兒童，在非常罕見的情況下，母乳喂養(yǎng)可能會使兒童面臨嚴(yán)重的副作用風(fēng)險，包括呼吸困難（嚴(yán)重呼吸抑制）、心臟病和死亡。遺傳因素可能是一些孩子對美沙酮的影響比其他孩子更敏感的原因，但這些遺傳因素還沒有被充分的研究。在涉及死亡的2個病例中，基因檢測表明，這些兒童可能對美沙酮的影響特別敏感。科學(xué)文獻(xiàn)和各種加拿大及國際指南鼓勵使用美沙酮的母親進(jìn)行母乳喂養(yǎng)，然而，在美沙酮維持治療期間母乳喂養(yǎng)的獲益和風(fēng)險應(yīng)該被仔細(xì)考量。在所有被評估的病例中，有一些因素使病例評估變得困難，包括缺乏母親服用美沙酮的劑量、死亡原因、即住病史或合并用藥情況等，而這些因素對評估非常重要。Methadose和Metadol-D的產(chǎn)品信息中建議謹(jǐn)慎使用美沙酮治療哺乳期女性。這兩種產(chǎn)品信息中都指出，在美沙酮治療期間應(yīng)該仔細(xì)權(quán)衡母乳喂養(yǎng)的獲益和風(fēng)險，應(yīng)該密切監(jiān)測母乳喂養(yǎng)的母親和兒童。歐洲藥品管理局和美國食品藥品管理局都有類似的產(chǎn)品信息，列出了通過母乳接觸美沙酮對兒童造成嚴(yán)重傷害的風(fēng)險。加拿大衛(wèi)生部將與Methadose和Metadol-D的生產(chǎn)商合作，加強(qiáng)產(chǎn)品信息修訂，警告通過母乳接觸美沙酮的兒童可能遭受包括死亡在內(nèi)的嚴(yán)重傷害。加拿大衛(wèi)生部鼓勵消費(fèi)者和醫(yī)務(wù)人員報(bào)告相關(guān)的任何副作用。加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測有關(guān)美沙酮的安全信息。參考信息：Madadi P, Kelly L, Ross C, Kepron C, Edwards J, Koren G. Forensic Investigation of Methadone Concentrations in Deceased Breastfed Infants. Journal of Forensic Sciences. 2016;61:1-5College of Physicians and Surgeons of Ontario: Methadone Maintenance Treatment Program Standards and Clinical Guidelines https://www.cpso.on.ca/uploadedFiles/members/MMT-Guidelines.pdf (consulted on February 2, 2018)（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）   加拿大警示英夫利昔單抗?jié)撛诘木€狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病風(fēng)險2018年7月23日，加拿大衛(wèi)生部發(fā)布公告稱，英夫利昔單抗（商品名為類克）可能引起皮膚皰疹風(fēng)險，也稱為線狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病。英夫利昔單抗在加拿大被批準(zhǔn)用于治療成人和兒童的皮膚（牛皮癬）、關(guān)節(jié)（風(fēng)濕性或牛皮癬性關(guān)節(jié)炎）和腸道（克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎）的感染，這些感染是由于體內(nèi)防御系統(tǒng)的失衡（自身免疫疾病）引起的。類克是一個免疫系統(tǒng)蛋白（抗體），能阻斷在體內(nèi)引起感染的TNF-α（腫瘤壞死因子α）。類克在加拿大是處方藥，自2001年起在加拿大上市銷售。加拿大衛(wèi)生部評估了使用類克的潛在的線狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病風(fēng)險，主要是發(fā)表的使用類克治療患者發(fā)生此風(fēng)險的個例報(bào)告。加拿大衛(wèi)生部評估了目前可獲得的信息，得出結(jié)論認(rèn)為：使用類克和線狀I(lǐng)gA大皰性皮膚病風(fēng)險之間可能存在關(guān)聯(lián)性。加拿大衛(wèi)生部和類克生產(chǎn)企業(yè)已經(jīng)共同將皮膚皰疹風(fēng)險更新進(jìn)產(chǎn)品安全性信息里。在評價期間，加拿大衛(wèi)生部收到了1例國內(nèi)使用類克治療后發(fā)生皮膚皰疹的個例報(bào)告。該報(bào)告顯示，使用類克和皮膚皰疹之間存在可能的關(guān)聯(lián)性。此次安全性評價也審查了6例來自類克生產(chǎn)企業(yè)提交的個例報(bào)告（包括1例加拿大報(bào)告）。經(jīng)過確認(rèn)，其中4例病例的皮膚皰疹病與類克治療可能相關(guān)，而2例病例因?yàn)樾畔⑷笔o法評價。以上病例和科學(xué)文獻(xiàn)的評價結(jié)果支持類克的使用和皮膚皰疹風(fēng)險之間存在可能的關(guān)聯(lián)性。既然皮膚皰疹僅在少數(shù)使用類克的患者中有報(bào)告，推斷出使用類克發(fā)生此類風(fēng)險比較罕見。歐洲藥監(jiān)局已經(jīng)更新了類克的產(chǎn)品安全性信息以包含該風(fēng)險。美國的產(chǎn)品安全性信息未包括該風(fēng)險的任何信息。加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測類克的安全性信息，如果識別了任何新的風(fēng)險將采取進(jìn)一步監(jiān)管措施。（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）  以上全部內(nèi)容均摘自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心網(wǎng)站 

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