內(nèi)容提要

美國(guó)警示直接抗丙肝病毒藥物的乙肝復(fù)燃風(fēng)險(xiǎn)

加拿大評(píng)估非典型抗精神病藥物導(dǎo)致的尿潴留風(fēng)險(xiǎn)

加拿大提示芬戈莫德的癌癥風(fēng)險(xiǎn)

加拿大提示氟維司群因雌二醇水平假性升高導(dǎo)致不必要治療的風(fēng)險(xiǎn)

英國(guó)調(diào)整依托考昔的使用劑量

美國(guó)警示直接抗丙肝病毒藥物的乙肝復(fù)燃風(fēng)險(xiǎn)

2016年10月4日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）發(fā)布警示信息，警告當(dāng)前或既往感染乙肝病毒（HBV）并接受某些直接抗丙肝病毒藥物（direct－actingantiviral，DAA）治療丙肝的患者都可能會(huì)導(dǎo)致HBV復(fù)燃的風(fēng)險(xiǎn)。在少數(shù)情況下，接受DAA藥物治療的患者如果發(fā)生HBV復(fù)燃會(huì)造成嚴(yán)重肝臟損害或死亡。HBV復(fù)燃通常發(fā)生在治療后4－8周內(nèi)。直接抗丙肝病毒藥物用于治療慢性丙肝病毒（HCV）感染，這些藥物能通過(guò)阻止HCV復(fù)制達(dá)到減少機(jī)體內(nèi)HCV含量的目的，在大多數(shù)情況下能治愈HCV。如不給予治療，HCV可導(dǎo)致嚴(yán)重肝臟損害，包括肝硬化、肝癌和死亡。這些藥物包括索非布韋、達(dá)卡他韋、西咪匹韋等。

2013年11月22日至2016年7月18日的31個(gè)月內(nèi)，F(xiàn)DA確認(rèn)了24例報(bào)告給FDA以及文獻(xiàn)報(bào)道的HBV/HCV共同感染患者接受DAA治療后發(fā)生HBV復(fù)燃的病例。這些病例僅包括報(bào)告給FDA的病例，因此可能還有其他未報(bào)告的病例。在這些報(bào)告的病例中，有2例患者死亡，1例患者需要肝移植。在DAA的臨床試驗(yàn)中未報(bào)告HBV復(fù)燃的不良事件，因?yàn)榕R床試驗(yàn)排除了發(fā)生HBV共同感染的患者。

FDA目前正在修改DAA藥品說(shuō)明書(shū)，增加黑框警告，警示HBV復(fù)燃的風(fēng)險(xiǎn)，指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員在所有接受DAA治療的患者中篩選并監(jiān)測(cè)HBV。建議在開(kāi)始DAA治療前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)從所有患者中篩選當(dāng)前或既往HBV感染的證據(jù)，并在治療期和治療后隨訪，通過(guò)血液檢查監(jiān)測(cè)患者的HBV突發(fā)或復(fù)燃情況。患者應(yīng)告知醫(yī)務(wù)人員在治療丙肝前是否具有乙肝感染或其他肝臟病史。若出現(xiàn)疲乏、無(wú)力、食欲不振、惡心和嘔吐、眼睛或皮膚發(fā)黃或者淡色大便請(qǐng)立即就醫(yī)，因?yàn)檫@些表現(xiàn)可能是嚴(yán)重肝臟問(wèn)題的體征。

（美國(guó)FDA網(wǎng)站）

加拿大評(píng)估非典型抗精神病藥物導(dǎo)致的尿潴留風(fēng)險(xiǎn)

加拿大衛(wèi)生部近期開(kāi)展了一項(xiàng)安全性審查，旨在考察非典型抗精神病藥物的使用與排尿困難或膀胱排空不完全（尿潴留）的風(fēng)險(xiǎn)，這些癥狀可能是需要就醫(yī)的急癥。開(kāi)展此項(xiàng)審查的原因是思瑞康（喹硫平）的生產(chǎn)廠家收到了使用思瑞康的患者發(fā)生尿潴留報(bào)告的新的安全性信息。加拿大衛(wèi)生部也審查了表明此副作用與加拿大其他非典型抗精神病藥物有聯(lián)系的證據(jù)。

非典型抗精神病藥物用于治療精神疾病，例如精神分裂癥、雙相情感障礙和特定情況下的抑郁癥。利培酮也用于短期對(duì)癥治療重度阿爾茨海默型癡呆的攻擊行為和精神病癥狀。自1991年開(kāi)始有9個(gè)非典型抗精神病藥物在加拿大上市，這9個(gè)藥物僅可憑處方獲取：安立復(fù)（阿立哌唑）、Saphris（阿塞那平）、可致律（氯氮平）、Latuda（魯拉西酮）、再普樂(lè)（奧氮平）、芮達(dá)（帕利哌酮）、思瑞康（喹硫平）、維思通（利培酮）和卓樂(lè)定（齊拉西酮）。其中有些藥物以仿制藥形式存在。

在開(kāi)展此項(xiàng)審查時(shí)，加拿大衛(wèi)生部已收到38份關(guān)于尿潴留和非典型抗精神病藥物（未使用魯拉西酮）使用的報(bào)告。以上報(bào)告以及來(lái)自發(fā)表文獻(xiàn)的報(bào)告指出，在停用抗精神病藥物后，大多數(shù)患者治愈或正在好轉(zhuǎn)。在某些情況下，再次用藥時(shí)尿潴留會(huì)復(fù)發(fā)，進(jìn)一步支持非典型抗精神病藥物與尿潴留的潛在聯(lián)系。在開(kāi)展此項(xiàng)審查時(shí)，收到了1254份與非典型抗精神病藥物使用相關(guān)的尿潴留的國(guó)際報(bào)告。大多數(shù)非典型抗精神病藥物的產(chǎn)品安全性信息均會(huì)提及尿潴留風(fēng)險(xiǎn)。然而，解釋已批準(zhǔn)藥物奧氮平引起尿儲(chǔ)留風(fēng)險(xiǎn)的措辭與已審查證據(jù)不一致。

加拿大衛(wèi)生部的安全性審查發(fā)現(xiàn)，已有證據(jù)支持非典型抗精神病藥物的使用與尿潴留存在潛在聯(lián)系。加拿大衛(wèi)生部正與奧氮平生產(chǎn)商合作更新產(chǎn)品安全性信息，以強(qiáng)化尿潴留潛在風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的警告。目前此更新與其他抗精神病藥物提供的安全性信息一致，被認(rèn)為足以提醒患者尿潴留的風(fēng)險(xiǎn)。加拿大衛(wèi)生部將繼續(xù)監(jiān)測(cè)非典型抗精神病藥物的安全性信息以確定和評(píng)估其潛在風(fēng)險(xiǎn)。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

加拿大提示芬戈莫德的癌癥風(fēng)險(xiǎn)

芬戈莫德于2011年3月獲準(zhǔn)在加拿大上市，用于治療多發(fā)性硬化（一種因神經(jīng)系統(tǒng)損害而致殘的疾?。绕渫扑]用于其他治療效果不佳或不能耐受其他治療的患者，芬戈莫德可以降低多發(fā)性硬化的體征和發(fā)作頻率，從而延緩導(dǎo)致身體殘疾的進(jìn)展。

加拿大衛(wèi)生部曾于2014年針對(duì)芬戈莫德的癌癥（組織異常生長(zhǎng)）開(kāi)展了評(píng)估工作，并要求生產(chǎn)企業(yè)提供更多的信息以獲取更多的證據(jù)。此次評(píng)估是針對(duì)生產(chǎn)企業(yè)提供的數(shù)據(jù)開(kāi)展的后續(xù)評(píng)估。

評(píng)估的數(shù)據(jù)顯示，目前又收到了更多的皮膚癌病例的報(bào)告，但與之前的數(shù)據(jù)相比沒(méi)有顯示出報(bào)告頻率增加。皮膚癌的風(fēng)險(xiǎn)已經(jīng)在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中進(jìn)行了提示。

接受免疫系統(tǒng)抑制劑（如芬戈莫德）的患者發(fā)生癌癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，為此類(lèi)產(chǎn)品的已知風(fēng)險(xiǎn)，在產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)中均已提及。

芬戈莫德的產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)已經(jīng)在“警告和注意事項(xiàng)”、“不良反應(yīng)”和“患者須知”等章節(jié)描述了癌癥（特別是皮膚癌）的風(fēng)險(xiǎn)。同時(shí)，還建議在芬戈莫德治療開(kāi)始前和治療期間定期檢查疑似皮膚病變，并迅速對(duì)這類(lèi)病變進(jìn)行評(píng)估。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

加拿大提示氟維司群因雌二醇水平假性升高導(dǎo)致不必要治療的風(fēng)險(xiǎn)

氟維司群用于治療經(jīng)抗雌激素治療后疾病仍有進(jìn)展的任何年齡段的絕經(jīng)后局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。對(duì)激素敏感型乳腺癌而言，雌激素（女性激素）能促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)，氟維司群通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，能降低機(jī)體雌激素量，從而抑制乳腺癌腫瘤生長(zhǎng)。

乳腺癌患者體內(nèi)的雌二醇水平可能發(fā)生改變，因此在氟維司群治療期間可以通過(guò)血液檢測(cè)雌二醇水平來(lái)確認(rèn)絕經(jīng)狀態(tài)。但由于氟維司群和雌二醇的結(jié)構(gòu)相似，氟維司群可能會(huì)干擾以抗體為基礎(chǔ)的雌二醇測(cè)量，故而造成雌二醇水平假性升高。目前國(guó)際上已經(jīng)收到很少量的雌二醇水平假陽(yáng)性報(bào)告。雌二醇的假陽(yáng)性檢測(cè)結(jié)果會(huì)誤判女性絕經(jīng)狀態(tài)，從而導(dǎo)致患者可能面臨不必要的手術(shù)或內(nèi)分泌治療改變的風(fēng)險(xiǎn)。

因此，在對(duì)使用氟維司群的患者進(jìn)行以抗體為基礎(chǔ)的雌二醇水平檢測(cè)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎，應(yīng)考慮是否需要對(duì)既往檢查結(jié)果進(jìn)行核對(duì)。必要時(shí)醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮采用其他方法（例如液相色譜－串聯(lián)質(zhì)譜法）再次評(píng)估氟維司群治療期間患者的絕經(jīng)狀態(tài)。當(dāng)需要進(jìn)行包含雌二醇水平在內(nèi)的血液檢查時(shí)，應(yīng)確認(rèn)患者是否正在使用氟維司群。

目前尚缺乏絕經(jīng)后女性雌二醇低水平的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，而且不同免疫分析的靈敏度／特異度有較大差別，因此低水平雌二醇的檢測(cè)難度較大。研究表明，使用不同生產(chǎn)商的直接免疫分析試劑盒會(huì)得到不同結(jié)果，因此這些試劑盒不能完全準(zhǔn)確檢測(cè)出接受氟維司群治療患者的雌二醇水平。

加拿大衛(wèi)生部已經(jīng)要求生產(chǎn)企業(yè)阿斯利康加拿大公司對(duì)氟維司群的“加拿大產(chǎn)品專(zhuān)論”進(jìn)行更新，同時(shí)對(duì)藥品說(shuō)明書(shū)進(jìn)行了更新，增加了新的警示信息，以提示相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

（加拿大衛(wèi)生部網(wǎng)站）

英國(guó)調(diào)整依托考昔的使用劑量

英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局（MHRA）在2016年10的《DrugSafetyUpdate》上發(fā)布信息稱(chēng)，依托考昔處方藥信息已經(jīng)更新，用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的推薦給藥劑量降為60mg，每天一次。

依托考昔（Etoricoxib）屬于選擇性環(huán)氧化酶2（COX－2）抑制劑類(lèi)藥物。使用該藥的風(fēng)險(xiǎn)包括：增加冠狀動(dòng)脈和血栓形成事件、心力衰竭、高血壓以及水腫（與安慰劑和一些非甾體抗炎藥相比）。其他需要考慮的重要風(fēng)險(xiǎn)包括對(duì)胃腸摘要”的4．4部分對(duì)這些風(fēng)險(xiǎn)作了進(jìn)一步介紹。

根據(jù)在2008年開(kāi)展的全歐盟范圍關(guān)于依托考昔獲益/風(fēng)險(xiǎn)的評(píng)估，上市許可持有人需要開(kāi)展臨床試驗(yàn)，以評(píng)估依托考昔60mg每天一次治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的療效和安全性，其中包括與依托考昔90mg的比較。根據(jù)這些試驗(yàn)，有證據(jù)表明60mg劑量對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎有效。然而，有些患者使用90mg劑量可能更有效，但尚無(wú)法預(yù)測(cè)哪些患者使用更高劑量將獲益。

因此，MHRA建議將治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎或強(qiáng)直性脊柱炎的推薦起始劑量降至60mg每天一次，必要時(shí)可選擇增加至最大劑量90mg每天一次。

MHRA對(duì)醫(yī)務(wù)人員提出建議：依托考昔的心血管風(fēng)險(xiǎn)和其他重要風(fēng)險(xiǎn)可能隨劑量和暴露持續(xù)時(shí)間增加，因此，應(yīng)使用最低的有效日劑量，并定期對(duì)治療需求進(jìn)行再評(píng)估；推薦的劑量為60mg每天一次；在癥狀緩解不充分的患者中，將劑量增加至90mg每天一次可能會(huì)提高療效；一旦患者的臨床病情穩(wěn)定，可以視情況將劑量下調(diào)至60mg每天一次；如果沒(méi)有治療獲益，應(yīng)考慮其他治療選擇。

（MHRA網(wǎng)站）

以上全部?jī)?nèi)容均摘自國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心網(wǎng)站